太祖洪武六年（1373）
撤销府谷县制，并入葭州。
洪武十三年（1380）
复置府谷县，属延安府葭州。
英宗天顺八年（1464）
套人孛来毛里孩入府谷境大掠人畜；次年（1465）又由河曲县（在今山西西北部）渡河围攻黄甫川堡，明军力战乃退。
宪宗成化四年（1468）
套人入清水堡，被指挥李杲击走；次年（1469）复入，巡抚王越派范瑾出东路神木县、镇羌（今本县新民乡）进击，在崖窑川（今本县清水乡西南）激战后败退。
成化十年（1474）
延绥巡抚余子俊修筑边墙（即长城），东起府谷县墙头村，西至花马池（今宁夏回族自治区盐池县东北）。
武宗正德十三年（1518）
冬，武宗巡边至唐家会（今山西河曲县西南黄河边）。在杨家川口（今本县黄甫乡东北黄河边）上岸，起程去榆林。
世宗嘉靖十六年（1537）
飞蝗蔽天，饥民塞道。
嘉靖四十二年（1563）
套人攻陷黄甫川堡，把总高秉钧战死；次年（1564）又由府谷县城东五虎山下踏冰渡河，入山西保德。
思宗崇祯元年（1628）
府谷县黄甫川堡小宽坪农民王嘉胤等率众散富户粮，于十一月起义；安塞县高迎祥，延安府张献忠等响应。
三年（1630）
正月，王嘉胤先后攻取黄甫、清水、木瓜，并占领府谷县城；八月，在孤山被巡抚洪承畴、总兵杜文焕击败；十月，王嘉胤由神木渡河入山西，复取府谷县：十一月，为山西总兵王国梁击败，退居河曲县并称王。这时高迎祥、张献忠、王自用等皆为从属。
四年（1631）
六月，王嘉胤被孤山副将曹文诏及总兵尤世禄等击败，退出河曲县在阳城县（在今山西东南）遇害。众又共推左丞相王自用为首，号紫金梁，联结闯王（高迎祥）、八大王（张献忠）、老回回（马守应）、曹操（罗汝才）等36营20余万，成为后来农民起义军主力。
崇祯十三年（1640）
全陕大旱；次年（1614）境内绝粟，树皮、草根皆食尽，道上时有倒毙饿殍。
崇祯十六年（1643）
府谷县人民迎闯王李自成军入城。